悪性脳腫瘍に対する新治験薬64Cu-ATSMの臨床試験開始

国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構

有効な治療法が確立していない原因

 頭蓋内に悪性腫瘍が発生する悪性脳腫瘍の治療においてですが、現在の治療法(外科手術、放射線治療、化学療法等)では十分な効果が得られるものがなく、再発した場合の有効な治療法は確立していないのが残念ながら現状となっています。

 その原因としては、悪性腫瘍の増殖は大変活発で、それらに伴う新たな血管の増生が追いつかず、酸素の供給が乏しくなることから悪性腫瘍が低酸素環境になり、そのような環境に置かれた悪性腫瘍においては既存治療法の効果が弱まってしまうことにあります。

低酸素標的放射性薬剤Cu-ATSMの開発

 1997年、藤林康久上席研究員(当時京都大学)は、低酸素標的放射性薬剤としてのCu-ATSMを初めて開発しました。それを受けて、国内外で同薬剤の開発が進められ、国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構(以下「量研」)放射線医学総合研究所(以下「放医研」)では、分子イメージング診断・治療研究部の吉井幸恵主幹研究員、東達也部長らが中心となり、悪性脳腫瘍がん細胞株移植(CDX)モデル等を用いた非臨床試験で64Cu-ATSMが低酸素状態にある悪性脳腫瘍の増殖を抑制し、生存率を改善することを明らかにしました。

 また、64Cuは、がん細胞DNAをより効果的に損傷できるオージェ電子を放出するため、64Cu-ATSMはがん細胞に対し高い治療効果を発揮します。

悪性脳腫瘍患者に対する初めての対人治験

 量研放医研では、64Cu-ATSMを治療目的の治験で使用するため、標識薬剤開発部の鈴木寿主任研究員、橋本裕輝薬剤師、河村和紀チームリーダー、張明栄部長、および信頼性保証監査室の脇厚生室長らが中心となり、放射性治療薬として64Cu-ATSMを製剤化し、安定的に供給することに成功しました。

 それらを受けて、国立がん研究センター中央病院の栗原宏明医長・成田善孝科長らのグループは、量研放医研にて製造・供給された64Cu-ATSM治験薬を用い、標準治療終了後に再発した悪性脳腫瘍(膠芽腫、原発性中枢神経系悪性リンパ腫、転移性脳腫瘍、悪性髄膜腫)患者を対象とした第I相臨床試験を開始しました。これは、日本初の国産放射性治療薬を用いた治験の実施となります。

新たな可能性となりうる64Cu-ATSM

 今回始まった第I相臨床試験並びに今後行われる臨床試験の結果次第では、放射性治療薬を投与して体内から低酸素化した治療抵抗性腫瘍を攻撃する、新しいメカニズムの治療法として、現在有効な治療法のない悪性脳腫瘍の患者に対し、新たな治療の選択肢を提供できるものとして期待されています。